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酶法生产的新的治疗β内酯

技术#20170348

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集合
图库
Schematic showing the discovered enzymatic pathway of β-lactone production that is used to create new β-lactone compounds.
类别
研究人员
劳伦斯页。 wackett博士
教授,生物化学,分子生物学,生物物理学和
外部链接 (cbs.umn.edu)
由...管理
肯尼斯·卡兰贾
技术授权官 612-624-4531
专利保护

我们正在申请专利
出版物
β内酯合成烯烃生物合成途径中发现
生物化学, 56,2:348-351,2017年
对于长链烯烃的生物合成活性多酶组件
细菌学杂志, 199,9,e00890-16,可以2017年

生物生产多样化的β-内酯

这种技术是用于创建各种使用酶生产β-内酯的方法。 β-内酯显示了强大的治疗性质,包括抗微生物活性。这种新兴类化合物还包括唯一被FDA批准的抗肥胖药物(奥利司他)和胶质母细胞瘤的III期临床试验中有效的抗癌症药物(marizomib)。然而,虽然已经在历史上难以合成和纯化,只有新的β-内酯少数已每年隔离。利用细菌酶负责β内酯合成,这种技术能够首次合成数百种不同的β内酯治疗的发展。

大自然的专业和广泛的工具包,提供新的化合物无数

用于制造β-内酯的当前方法包括从微生物和化学合成,这两者都是由于β-内酯的自然反应的令人难以置信的挑战纯化。这种技术绕过通过纯化和采用使用由多种细菌的合成从更容易获得的衬底(3-羟基酸,酰基-CoA,羧酸,或脂肪酸β内酯的酶(油橄榄,OLEC和OLED)这些挑战)。此外,算法的开发,以确定β内酯生产数百细菌菌株的基因提供了更多的酶,使不断扩大的集这些分子。该技术提供了形成第一次β内酯库的能力,使其能够评估这些化合物的全部治疗潜力。

发展阶段

  • 新的化合物来合成。证明,使可用于形成治疗应用的库和/或评估的新颖β内酯化合物的能力。

好处

  • 较少的资源花费在化合物合成: 酶法生产β-内酯的指数地增加可以创建的化合物,节省了时间,能量和成本通常花费在化合物合成的数量。
  • 高回报的概率: 创建β内酯化合物的文库可以筛选的用于治疗性活性的能力创建识别阳性命中的概率高。
  • 用分子精度设计: 允许控制的生产对映体纯反式和顺式内酯。

特征

  • 绕过合成和纯化的挑战
  • 大量的β内酯的可以产生的
  • 生产真正的新化合物的

应用

  • β内酯库的创建
  • 治疗性化合物的发现和开发
  • β-内酯合成试剂盒


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