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靶向递送作为佐剂免疫偶联

技术#20180330

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集合
图库
Schematic showing TLR7/8 agonists conjgated to Hyaluronic acids for targeted lymph node delivery
类别
研究人员
苏尼尔大卫博士
教授,药物化学系
外部链接 (www.pharmacy.umn.edu)
由...管理
凯文安德森
技术授权官 612-624-8293
专利保护

PCT / us2019 / 039940

PCT专利申请中
出版物
TLR7 / 8激动剂的透明质酸的缀合物用于靶向递送至次级淋巴组织
生物共轭化学, 2018,29,2741年至2754年
TLR7 / TLR8刺激缀合的透明质酸(HA)的化合物组成的新型疫苗的佐剂,以实现有限的全身性暴露

一个有效的佐剂具有有限的全身性暴露

这种技术包括用有限的全身性暴露新型疫苗佐剂。基于抗原亚单位疫苗的开发已与诱导必要的T细胞反应提供保护,同时保持最小的毒性困扰着斗争。该技术克服了采用双管齐下的办法应对这些挑战。首先,使用对TLR7和TLR8新颖激动剂的触发一个突出的T细胞应答。第二,这些激动剂被投放到淋巴结的生物分子的缀合引发聚焦免疫刺激。总和产品是一种共价缀合物,即“免疫沉默”,直到它行进到它不被屏蔽,从而导致具有可忽略的全身性暴露强力adjuvantic效应的淋巴结。

传递到正确的地点正确的分子

由于其刺激强T细胞应答的能力,TLR7和TLR8激动剂已发展作为佐剂的首要目标。不幸的是,他们的倾向扩散出接种部位而导致全身暴露和毒性一直是一大缺点。这种技术鉴定的新型TLR7 / TLR8刺激的化合物(C2-酚醛咪唑并喹啉衍生物)及它们缀合的透明质酸(HA)用于靶向淋巴结。其它技术已经尝试类似淋巴结输送,但策略或采用这样做化合物通常极其复杂。 HA作为一种天然生物聚合物是最适合这个目的,有理想的生物降解性和生物相容性极好的临床跟踪记录。公顷也用来掩盖激动剂的反应性部分,直到它被递送到所述目标淋巴组织和未掩蔽的佐剂保持不反应。

发展阶段

  • 在体外和体内的临床前数据(出版)。体外研究显示了激动剂单独引发Th1应答,但共轭物是免疫沉默。体内研究显示了共轭物投放到淋巴结和具有有效adjuvantic活性。

Features & Benefits

  • 促进基于亚单位疫苗的发展: TLR7和TLR8的刺激导致强烈的T细胞活化的是是出了名有挑战性基于亚单位疫苗来实现
  • 有效的佐剂具有有限毒性: 激动剂天然生物聚合物缀合,公顷导致贩卖到淋巴结和,直到它到达它的目的地,并是未掩蔽呈现化合物免疫惰性的。
  • 适合于定制: 新颖TLR7 / 8激动剂结构允许容易地共价结合到各种分子,便于定制和优化的。

应用

  • 疫苗佐剂
  • Toll样受体激活的基础研究


准备许可

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