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用作疫苗佐剂的TLR-2刺激分子

技术#20180382

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集合
图库
Following a high-throughput screen and investigation into structure-activity relationships, a subset of Dihydropyridine-quinolone carboxamides was found to activate TLR-2
类别
研究人员
苏尼尔大卫博士
教授,药物化学系
外部链接 (www.pharmacy.umn.edu)
由...管理
凯文安德森
技术授权官 612-624-8293
专利保护

申请16/447721

我们正在申请专利
出版物
人类的toll样受体2-激动活性的鉴定二氢吡啶羧酰胺喹诺酮
acs药用化学字母, 2019年,10,1,132-136
的小分子作为疫苗佐剂通过免疫受体的刺激,TLR-2

一种新颖的TLR-2配体与adjuvantic属性

佐剂需要增强的免疫反应,以增加许多疫苗的效果和寿命。需要新的佐剂越来越认可。少数佐剂市售落入少数类,新型佐剂创建以来,一直受到毒性问题的阻碍。使用系统的高通量筛选,能够模拟免疫受体TLR-2被确定的第一个杂环小分子。通过细胞因子和趋化因子的刺激,这种分子(9-氟-7-羟基-3-甲基-5-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)-2,3-二氢-1H,5H-吡啶并[3,2, 1-ij]喹啉-6-甲酰胺)可用于开发作为疫苗的佐剂,以及在某些癌症的治疗。

一少“粘”的方式来黄金T细胞

目前,最常见的两种佐剂是铝或lipopeptide-为主。单独铝是T细胞应答,这是必要特别是用于蛋白质或亚单位疫苗的基于的不良诱导物。而基于lipopetide的佐剂是在刺激T细胞对抗原推出应对要好得多,他们从聚集,其中它们的纯化和鉴定复杂的问题的困扰。这种技术具有通过新颖的结构克服了两者这些障碍通过TLR-2的活化的电位(避免聚集的问题)。这一类化合物的有以用作有效的佐剂(单独或组合)用于各种疫苗的潜力;降低疫苗以及必要赋予保护免疫的总数所需要的抗原浓度,从而导致更高的成本有效的疫苗。 TLR-2刺激的化合物还显示用于增强针对肿瘤的制备该分子的主要目标为开发作为抗癌症治疗的T细胞应答的承诺。

发展阶段

  • 体外数据。研究(公开)示出细胞因子和在响应中的哺乳动物细胞趋化因子的TLR-2特异性诱导至9-氟-7-羟基-3-甲基-5-氧代-N-(吡啶-3-基甲基)-2,3-二氢-1H,5H-吡啶并[3,2,1-ij]喹啉-6-甲酰胺。

Features & Benefits

  • 在各种各样的疫苗类型的有用:通过toll样受体活化导致T细胞致敏允许优化为各种各样的疫苗,包括肽或亚单位为基础的,常常低免疫原性的疫苗。
  • 潜在抗癌特性:TLR-2活化已经显示出希望在诱导T细胞的抗肿瘤反应,发展开辟途径作为抗癌治疗
  • 减轻纯化和鉴定的问题:新的化合物类绕过常见的聚集问题,基于脂肽的佐剂,节省花费在化合物的纯化和鉴定资源。

应用

  • 疫苗佐剂
  • 抗癌治疗药物
  • Toll样受体激活基础的研究


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